無(wú)菌檢測(cè)成罐車間，于1998 年完工。占地總面積714 m2，每年產(chǎn)量200 萬(wàn)支。車間內(nèi)配有脫鞋間、清理間、洗衣服間、過道、灌裝間、軋蓋間、包裝間等。車間裝修吊頂、墻采用兩面彩鋼夾芯板。木地板采用PVC 地板?？照{(diào)機(jī)組采用全空氣系統(tǒng)，由5 臺(tái)空調(diào)箱構(gòu)成。冷源源自于冷凍機(jī)房的制冷機(jī)組，熱原源自產(chǎn)業(yè)園區(qū)工業(yè)生產(chǎn)蒸氣。車間分成一般區(qū)、十萬(wàn)級(jí)、千級(jí)、百級(jí)4個(gè)凈化處理區(qū)。因?yàn)橐褢?yīng)用很多年，存有著機(jī)器設(shè)備衰老、生產(chǎn)率低、人貨運(yùn)物流交叉式環(huán)境污染、溫濕度記錄不穩(wěn)定等問題。伴隨著《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的公布與執(zhí)行，車間已不能滿足新政策法規(guī)的規(guī)定，故對(duì)它進(jìn)行更新改造（改造前總平面圖見圖1）。

  -01 -

  原車間存在的不足及更新改造構(gòu)思

  1.1 加工工藝更新改造

  1.1.1 原灌裝間進(jìn)到與撤出同用一個(gè)緩沖間，存有交叉式環(huán)境污染問題。改為提升獨(dú)立的撤出安全通道至D 級(jí)過道，并設(shè)壓差梯度方向維護(hù)。

  1.1.2 正室液由人力進(jìn)行，存有高效率低、環(huán)境污染風(fēng)險(xiǎn)性的問題。改為提升單獨(dú)配液間，并提升全自動(dòng)配液系統(tǒng)軟件，設(shè)潔凈棚維護(hù)。

  1.1.3 原稱重與配液在同一間屋子進(jìn)行，存有交叉式環(huán)境污染風(fēng)險(xiǎn)性。改為提升單獨(dú)稱重間，進(jìn)行稱重。

  1.1.4 原灌裝間千級(jí)總面積過大，存有耗能大、難操縱的問題。改為B 級(jí)環(huán)境 灌裝區(qū)A 級(jí)層.流維護(hù)，灌裝機(jī)設(shè)定施工圍擋。

  1.1.5 原干凍后制成品由人力手持式拖盤裝運(yùn)，存有高效率低、環(huán)境污染風(fēng)險(xiǎn)性的問題。改為提升小轎車開展裝運(yùn)。

  1.1.6 原軋蓋后至包裝采用人力裝運(yùn)的方法，高效率低、且無(wú)立即裝運(yùn)安全通道。改為輪盤裝運(yùn)，并將軋蓋環(huán)境地區(qū)清潔等級(jí)提高為C 級(jí)。

  1.1.7 原軋蓋機(jī)沒有排風(fēng)設(shè)備，都沒有全自動(dòng)去除設(shè)備，非常容易產(chǎn)生二次污染。改為更換軋蓋機(jī)帶排風(fēng)、全自動(dòng)去除設(shè)備。

  1.1.8 原軋蓋沒有排風(fēng)系統(tǒng)，非常容易產(chǎn)生二次污染，改為提升排風(fēng)系統(tǒng)。

  1.1.9 原二間洗衣服間存有作用反復(fù)。改為將其合拼，提升功率大的洗衣烘干機(jī)。

  1.10 原車間缺乏線上顆粒檢驗(yàn)間及機(jī)器設(shè)備，改為提升單獨(dú)的線上顆粒檢驗(yàn)間及機(jī)器設(shè)備。

  1.11 原車間缺乏可在灌裝間外界觀查灌裝實(shí)際操作的視窗，改為在灌裝間與提前準(zhǔn)備間中間提升視窗。

  1.2 空調(diào)機(jī)組更新改造

  1.2.1 原車間常常發(fā)生溫濕度記錄超標(biāo)準(zhǔn)狀況。經(jīng)調(diào)研，空調(diào)通風(fēng)設(shè)備管道、風(fēng)機(jī)盤管阻塞，并存有滴漏狀況，空調(diào)機(jī)組控制面板生銹比較嚴(yán)重，夏天表層冷凝水。充分考慮，將空調(diào)機(jī)組所有拆換。

  1.2.2 原車間常常發(fā)生壓差過低、重要地區(qū)壓差梯度方向不足的問題。經(jīng)調(diào)研，送到風(fēng)閘閥有脫落狀況，精準(zhǔn)定位組織銹蝕浸蝕比較嚴(yán)重，無(wú)法調(diào)節(jié)。一部分風(fēng)道內(nèi)腔生銹，阻塞高效送風(fēng)口，導(dǎo)致壓差不穩(wěn)定。更新改造后將其所有拆換。1.3 別的更新改造原車間加工工藝排水管道缺乏放逆流對(duì)策。改為將加工工藝排水管道集中化排出，提升氣體隔斷對(duì)策。

  -02-

  設(shè)計(jì)方案必須遵循的標(biāo)準(zhǔn)

  設(shè)計(jì)方案需合乎《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》、《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》、《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》與98 版的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》針對(duì)無(wú)菌檢測(cè)藥物制造擁有非常明顯的不一樣，關(guān)鍵差別見表1。

  -03-

  方案設(shè)計(jì)

  3.1 空調(diào)機(jī)組的基本上方式采用全空氣系統(tǒng)，由戶外取新風(fēng)系統(tǒng)經(jīng)初效過濾器與房間內(nèi)送風(fēng)在空調(diào)機(jī)組內(nèi)混和，經(jīng)翅片換熱器減溫去濕，再經(jīng)離心風(fēng)機(jī)增加壓力送進(jìn)加溫段再熱、增濕段加濕，通過中效過濾器二級(jí)過慮送往端高效送風(fēng)口開展三級(jí)過慮。房間內(nèi)潔凈度等級(jí)由粗、中、高效送風(fēng)口確保。溫濕度記錄由翅片換熱器、加熱盤管、空氣加濕器操縱。通風(fēng)機(jī)給予必需的送風(fēng)量，確保屋子換風(fēng)次數(shù)。調(diào)整通風(fēng)機(jī)、送到電動(dòng)風(fēng)閥調(diào)整屋子壓差。

  3.2 空調(diào)機(jī)組區(qū)劃依照清潔等級(jí)設(shè)定空調(diào)機(jī)組。即每一個(gè)等級(jí)相匹配單獨(dú)的空調(diào)機(jī)組。并將空調(diào)凈化和非空調(diào)凈化各自設(shè)定。

  3.3 過濾裝置的設(shè)定空調(diào)凈化箱里初效采用G4 籃式過濾器，中效過濾器采用F8籃式過濾器，尾端高效率采用A/B 區(qū)采用H14（過濾效率 99.995%@0.3μm），C/D 區(qū)采用H13（過濾效率99.99%@0.3μm）。非空調(diào)凈化箱里初效采用G4 籃式過濾器，中效過濾器采用F7 籃式過濾器。排風(fēng)系統(tǒng)箱里采用F7 中效過濾器。

  3.4 壓差梯度方向設(shè)計(jì)方案依照GMP 規(guī)定，潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)中間、不一樣等級(jí)潔凈區(qū)中間的壓差理應(yīng)不低于10 Pa。進(jìn)到潔凈區(qū)的第一個(gè)屋子設(shè)為凈化處理自然保護(hù)區(qū)，工作壓力為0 Pa~5Pa，第二個(gè)屋子工作壓力為15 Pa。同樣等級(jí)屋子工作壓力先后增長(zhǎng)，使非凈化處理區(qū)至過道產(chǎn)生由弱到強(qiáng)的階梯性壓差梯度方向。灌裝間和過道中間的緩沖間采用下移式壓差梯度方向（非階梯性），關(guān)鍵充分考慮灌裝區(qū)為關(guān)鍵地區(qū)，既要保障其工作壓力大，免遭外界環(huán)境污染，也需要確保灌裝時(shí)發(fā)生的細(xì)顆粒物蔓延至C、D 區(qū)，因此采用下移式壓差梯度方向。衛(wèi)浴潔具間、殺菌間軋蓋間采用相對(duì)性負(fù)壓力，避免熱濕、鐵屑等顆粒物蔓延。

  3.5 送風(fēng)量、排風(fēng)量、回風(fēng)量、新風(fēng)量設(shè)計(jì)方案送風(fēng)量應(yīng)達(dá)到下列三個(gè)規(guī)定，并取三者大值。（1）房間內(nèi)潔凈度等級(jí)。（2）房間內(nèi)溫濕度記錄。（3）房間內(nèi)提供的新風(fēng)量。為簡(jiǎn)單化測(cè)算，送風(fēng)量采用最佳值估計(jì)。依據(jù)《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》，如表 2 所顯示。

  最終，強(qiáng)度校核系統(tǒng)軟件、屋子的風(fēng)量：系統(tǒng)軟件送風(fēng)量＝系統(tǒng)新風(fēng)量＋系統(tǒng)軟件回風(fēng)量＝系統(tǒng)回風(fēng)量＋系統(tǒng)軟件排風(fēng)量；屋子送風(fēng)量＝房間回風(fēng)量＋屋子排風(fēng)量。

  3.6 負(fù)載測(cè)算

  3.6.1 冷負(fù)載（1）采用不穩(wěn)定法逐一測(cè)算每一個(gè)系統(tǒng)軟件每一時(shí)時(shí)刻刻的冷負(fù)載，明確綜合性最高值。（2）依據(jù)系統(tǒng)軟件風(fēng)量測(cè)算每一個(gè)空調(diào)機(jī)組的空調(diào)制冷量。（3）強(qiáng)度校核：系統(tǒng)軟件風(fēng)量測(cè)算的空調(diào)制冷量應(yīng)大于或等于不穩(wěn)定法算的綜合性最高值。

  3.6.2 供熱量（1）采用穩(wěn)定法逐一測(cè)算每一個(gè)系統(tǒng)軟件的供熱量。（2）依據(jù)系統(tǒng)軟件風(fēng)量測(cè)算每一個(gè)空調(diào)機(jī)組的供熱量。（3）強(qiáng)度校核：系統(tǒng)軟件風(fēng)量測(cè)算的供熱量應(yīng)大于或等于穩(wěn)定法測(cè)算的供熱量。

  3.6.3 增濕量依據(jù)系統(tǒng)軟件風(fēng)量測(cè)算每一個(gè)空調(diào)機(jī)組的增濕量。3.7 原材料挑選凈化室空調(diào)機(jī)組的資料應(yīng)具備抗腐蝕、使用期限長(zhǎng)、特性平穩(wěn)、不產(chǎn)塵屑的特性。故風(fēng)道采用熱鍍鋅鋼板制做，閘閥采用碳素鋼靜電噴塑，出風(fēng)口采用冷軋板靜電噴塑，空調(diào)機(jī)組表面采用彩鋼瓦，內(nèi)腔采用不銹鋼板。

  -04-

  電氣設(shè)計(jì)

  4.1 原車間因應(yīng)用很多年，存有屋子密封性差、隔熱保溫、耐火性不佳、空調(diào)通風(fēng)設(shè)備冷凝水、A 區(qū)總面積過大等問題，導(dǎo)致耗能比較大。更新改造后從下列幾層面考慮到環(huán)保節(jié)能，見表4、表5。

  4.2 節(jié)能的經(jīng)濟(jì)收益環(huán)保節(jié)能計(jì)劃方案執(zhí)行后，全年度可以節(jié)省能耗9.636 萬(wàn)kWh，水電費(fèi)按0.86元/kW·h 測(cè)算，則每一年可節(jié)省的總水電費(fèi)為：9.636×0.86 = 8.29 萬(wàn)余元。全年度可降低蒸氣耗費(fèi)262t，蒸氣按300 元/t 測(cè)算，則每一年可節(jié)省的花費(fèi)為：262×300/10000=7.86 萬(wàn)余元。即中藥制劑I 車間更新改造后（見圖2），每一年根據(jù)節(jié)省耗能可得到經(jīng)濟(jì)收益8.29 7.86=16.15 萬(wàn)余元。

  -05-

  消毒殺菌設(shè)計(jì)方案

  消毒殺菌設(shè)計(jì)方案現(xiàn)階段清潔的消毒殺菌有臭氧殺菌、甲醛消毒、雙氧水消毒殺菌。臭氧殺菌有消毒時(shí)間短、沒有殘留、耐腐蝕的特性。甲醛消毒有除菌普廣、平穩(wěn)、有腐蝕的特性。雙氧水消毒殺菌有消毒時(shí)間短、沒有殘留、環(huán)境危害小的特性。通過認(rèn)證，采用甲醛消毒做為車間的消毒液。消毒殺菌時(shí)，將室內(nèi)甲醛放置不銹鋼儲(chǔ)罐內(nèi)，添加高錳酸鉀溶液，將氣體溫度升到30℃以上，循環(huán)系統(tǒng) 30 min，隨后關(guān)掉制冷機(jī)組，悶消8h 后打開排煙風(fēng)機(jī)。具體方法是在總回風(fēng)道里設(shè)消毒殺菌旁通閥管道、電動(dòng)風(fēng)閥聯(lián)接至排煙風(fēng)機(jī)。一切正常運(yùn)作時(shí)，消毒殺菌旁通閥管道上的電動(dòng)風(fēng)閥關(guān)掉。消毒殺菌時(shí)，關(guān)掉新風(fēng)系統(tǒng)電動(dòng)調(diào)節(jié)閥、排風(fēng)系統(tǒng)電動(dòng)調(diào)節(jié)閥、排煙風(fēng)機(jī)。消毒殺菌結(jié)束后，打開消毒殺菌旁通閥管道上的電動(dòng)風(fēng)閥、排煙風(fēng)機(jī)、新風(fēng)系統(tǒng)閥，將室內(nèi)甲醛清除整潔。

  伴隨著我們生活水平的提升，對(duì)藥品監(jiān)督管理及其藥物生產(chǎn)制造車間也明確提出了更好的規(guī)定。無(wú)菌檢測(cè)藥物生產(chǎn)制造車間有潔凈度等級(jí)高、耗能高的特性。此次更新改造融合了無(wú)菌檢測(cè)藥物的特性、車間自然環(huán)境、管理方法規(guī)定等各個(gè)方面要素，即解決了更新改造前存在的不足，又達(dá)到了客戶應(yīng)用規(guī)定，與此同時(shí)也合乎生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)（GMP）。

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  注射液一致性評(píng)價(jià)與無(wú)菌檢測(cè)藥品包裝設(shè)計(jì)系統(tǒng)軟件密閉性自主創(chuàng)新認(rèn)證

  注射液無(wú)菌檢測(cè)確保加工工藝科學(xué)研究和認(rèn)證